近年、登録申請における薬物?機械器具コンビネーション製品の種類と数量は増加し、製品の技術的難易度は高まり、革新的なコンビネーション製品が続々と登場している。この類の製品を科学的に監督管理するため、国家医薬品監督管理局は2019年4月、監督管理科学行動計画の重要プロジェクト第一陣の中に「薬物?機械器具コンビネーション製品の技術評価研究」を盛り込んだ。

　　関連研究を推進するため、国家医薬品監督管理局の関連司局、直属機関および関連機関により、プロジェクトチームを立ち上げた。プロジェクトチームは、国家医薬品監督管理局医療機器登録管理司、医薬品登録管理司が主導し、医療機器技術審査センター(以下、器審センター)と医療機器規格管理センター(以下、規管センター)が具体的に実施し、医薬品審査センター(以下、薬審センター)、清華大学、中国医薬品監督管理研究会、四川大学医療機器監管科学研究院、山東大学医薬品監管科学研究院、中国生物材料学会が共同で参加する。プロジェクトチームは、薬物?機械器具コンビネーション製品の学際的、部門横断的な特徴に基づき、多部門、多機関の協力態勢を採用し、審査承認制度の改革と革新的コンビネーション製品の登場を背景として、薬物?機械器具コンビネーション製品の科学的監督管理パターンの確立方法を検討し、産業の発展を制限するボトルネックを徐々に取り除くことを目的としている。

　　プロジェクトチームは、薬物?機械器具コンビネーション製品の技術評価研究の監督管理に関する科学的作業計画において、作業内容を複数のサブタスクに分解し、段階的に完成させるとともに、各種サブタスクの計画目標および完成指標要求事項を策定した。プロジェクトは発足から2年間でしたが、各機関の共同作業により、全体の進捗はスムーズで、タスクはそれぞれ実施され完了した。

　　薬物?機械器具コンビネーション製品監督管理パターンの調査研究

　　プロジェクトチームは、任務分担に従い、多くの特別調査研究を実施し、「薬物?機械器具コンビネーション製品共同審査方式に関する調査研究告と提案」「薬物?機械器具コンビネーション製品申請の各段階における問題点と提案」「国際薬物?機械器具コンビネーション製品監督管理パターンと中国との相違点、及び参照できる点に関する調査研究報告」「中国市場における薬物?機械器具コンビネーション製品的現状、既存の問題点と提案に関する調査研究報告」「国際薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義作業手順及び判定の基本原則に関する調査研究」などの5つの調査研究報告書を完成させた。

　　同時に、プロジェクトチームは、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義の基本原則が公表されていない、共同審査の期間が長い、進捗状況の照会が困難、共同審査における協力機関への相談経路が渋滞、関連する技術評価文書に関するガイダンスの欠如など、申請者が反映し問題について調査研究を行った。プロジェクトチームは、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義、技術審査、共同審査を最適化する方法、薬物?機械器具コンビネーション製品の製造販売を制限する痛点を研究し解決する方法について提案を行い、国家医薬品監督管理局が薬物?機械器具コンビネーション製品に関する政策について科学的に判断するための参考とし、調査から収集した問題を目標指針として、本プロジェクトの他のサブタスクで対応策を研究する。

　　薬物?機械器具コンビネーション製品監督管理要求の最適化

　　業界の発展や法規の変化に対応するため、国家医薬品監督管理局医療機器登録管理司は、薬物?機械器具コンビネーション製品監督管理科学プロジェクトの研究に基づいて、2020年9月に「薬物?機械器具コンビネーション製品の登録事項に関する通達」(以下、原「通達」)の修正を主導した。

　　改訂中に、国家医薬品監督管理局は、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義、受入要件、技術審査で見つかった問題点、および事前調査における申請者の意見を組み合わせ、国際的な経験をもとに、薬物?機械器具コンビネーション製品の義と範囲、製造販売証明書類の関連要件、審査センターによる共同審査の協調メカニズムについて深く議論し、修正草案の意見募集用原稿を形成し、2021年1月をもって公衆に意見を募集した。国家医薬品監督管理局は、これらの提案を逐条的に検討?議論し、さらに修正?改善を加え、2021年7月に正式に新版の「薬物?機械器具コンビネーション製品の登録事項に関する通達」(以下、「通達」)および解釈を発布した。

　　「通達」は、原「通達」における薬物?機械器具コンビネーション製品に含まれる医薬品の製造販売証明要件を調整し、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義に関する「薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義調整事項に関する通達」の関連する内容を整理?修正し、薬物?機械器具コンビネーション製品の共同審査において、薬審センター、器審センターが協力して共同審査製品の相談?諮問などの作業を行うことを明確にし、薬物?機械器具コンビネーション製品の監督管理要求事項をさらに最適化した。

　　薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義作業の最適化

　　規管センターは、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義作業を最適化するための一連の措置を主導している。2019年6月、規管センターは、「薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義情報システム」を稼働させ、属性定義の完全電子申告?処理を可能にし、申請者の処理を容易にする。規管センターは、定義作業で形成された技術的コンセンサスと代表的な製品を組み合わせて、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性を定義する際に申請者と監督管理部門をよりよく導くために、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義に関するガイドラインを検討?起草し、意見を公募した。規管センターは、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義の申請受付と処理の現状を踏まえ、作業の需要を考慮して、薬審センターと器審センターを架橋する「薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義作業の通信メカニズム」を模索?構築した。また、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義作業の各段階における作業ルールを明確にするため、「規管センター薬物?機械器具コンビネーション属性定義作業手順」「規管センター薬物?機械器具コンビネーション製品属性定義諮問専門家管理規定」など内部規範書類を制定した。

　　以上の作業を通じて、国家医薬品監督管理局は、薬物?機械器具コンビネーション製品属性定義の基本原則をさらに明確にし、属性定義のワークフローを規範化し、作業の規範化と制度化を確保し、作業の効率と質を向上させた。

　　薬物?機械器具コンビネーション製品共同審査作業の最適化

　　器審センターは、2020年9月より?医療機器技術審査センター薬物?機械器具コンビネーション製品共同審査操作仕様書?の起草を開始し、複数回の議論、協議、意見募集、審議を経て正式な原稿を完成させ、2021年12月に実施に向けて印刷?発行した。

　　この仕様書は、「通達」と「薬物?機械器具コンビネーション製品共同審査作業手順書」に基づいて作成されており、薬物?機械器具コンビネーション製品の共同審査の内部作業手順をさらに洗練させ、主導機関としての共同審査開始手順、協力機関としての共同審査受入手順、共同審査の各段階の責任及び制限時間要件を明確にし、共同審査を器審センターの審査品質システムの管理に組み入れたものである。

　　申請者が協力機関における共同審査製品の審査員や進捗状況をどのように把握するか、協力機関への連絡をどのように申請するかという問題を解決するために、器審センターは、薬審センターと協議して、共同審査フィードバック仕組みを構築した。この仕組みでは、共同審査案件が協力機関に転送された後、主導機関は、協力機関から共同審査員、共同審査コーディネーター、案件番号などのフィードバック情報をタイムリーに受け取ることができると規定されている。申請者は、フィードバック情報に基づき、協力機関の申請者窓口で、共同審査案件の審査状況を確認することができる。協力機関が提案した共同審査案件の補足?修正について、申請者は、フィードバック表に示した方法に従って、協力機関に連絡?相談を申し込むことができる。共同審査フィードバック仕組みの構築は、器審センターと薬審センターが連絡?相談などにおいて協力するという「通達」の要求をさらに具体化させた。

　　また、主導機関の革新的、優先的、緊急対応など特別登録手順に入った共同審査案件、あるいは緊急ニーズや希少疾患などの優先登録条件に該当する共同審査案件については、主導機関が共同審査でその旨を示し、協力機関は協力と支援を提供することができる。

　　本仕様書の実施により、薬物?機械器具コンビネーション製品の共同審査における器審センターと薬審センターの業務の相乗効果を強化し、より効果的な共同審査の仕組みを構築し、共同審査の効率化を図ることができる。また、共同審査案件の連絡?相談における申請者の困難を解決し、共同審査の開放性と透明性を向上させることができる。

　　薬物?機械器具コンビネーション製品登録に関する原則の制定

　　プロジェクトチームは、各参加機関間の協力を組織し、薬物?機械器具コンビネーション製品登録審査に関するガイドラインを検討し、起草する。

　　器審センターと薬審センターは、これらの製品の技術審査の経験をまとめ、薬物?機械器具コンビネーション製品に関する国際ガイドラインや医薬品に関するICHガイドラインを参照し、「医療機器が主導する薬物?機械器具コンビネーション製品の登録審査ガイドライン」を共同で作成した。

　　薬物、その含有量、in vitro放出挙動は、薬物?機械器具コンビネーション製品が臨床使用において期待される効果を発揮できるかどうかの重要な影響因子であるため、上記の問題について研究を行う必要があり、関連研究の結果は、その後の生物学的評価、動物試験研究および臨床評価において重要な情報を提供することができる。器審センター、薬審センター、山東省医療機器と医薬品包装検査研究院は、「医療機器が主導する薬物?機械器具コンビネーション製品に含まる薬物の定性?定量およびin vitro放出研究の登録審査ガイドライン」を共同で作成した。

　　上記2つのガイドラインは、2022年1月17日に国家医薬品監督管理局が発行し?このような製品の申請要件と技術審査の懸念事項を明確にしたもので、申請者が薬物?機械器具コンビネーション製品を開発?評価し、製品の申請書類の品質を向上させるための指針となっている。

　　技術の発展に伴い、薬物?機械器具コンビネーション製品評価の技術的な困難さと複雑さを増し続け、監督管理部門に課題と機会をもたらしている。各機関の共同努力により、「薬物?機械器具コンビネーション製品技術評価研究」プロジェクトは、一連の新しいツール、新しい規格、新しい方法を生み出した。新しいツールとしては、薬物?機械器具コンビネーション製品属性定義情報システムがある。新しい方法としては、?医療機器技術審査センター薬物?機械器具コンビネーション製品共同審査操作仕様書?、薬物?機械器具コンビネーション製品の属性定義作業の通信メカニズムがある。新しい規格としては、「薬物?機械器具コンビネーション製品属性定義ガイドライン(意見募集用原稿)」「医療機器が主導する薬物?機械器具コンビネーション製品の登録審査ガイドライン」「医療機器が主導する薬物?機械器具コンビネーション製品に含まる薬物の定性?定量およびin vitro放出研究の登録審査ガイドライン」がある。これらの新しいツール、新しい方法、新しい規格は、薬物?機械器具コンビネーション製品の監督管理の科学的水準を高めるための技術的支援を提供し、薬物?機械器具コンビネーション製品の開発およびイノベーションを促進することに寄与するものである。

　　今回のプロジェクトを通じて、国家医薬品監督管理局は、薬物?機械器具コンビネーション製品の各側面に存在する難題に対応し、監督管理機関と技術審査や属性定義などの技術支援部門が協力して、関連文書やガイドラインを共同で研究開発する協力モデルおよび長期作業メカニズムを確立し、後続作業で薬物?機械器具コンビネーション製品の監督管理枠組みおよび技術評価システム構築を徐々に改善し、関連産業の長期発展を推進する予定である。

　　(出所：国家医薬品監督管理局器審センター2022-11-18)