一、「漢方薬登録管理特別規定」(以下「特別規定」という)が制定された背景は?

　　1985年に「医薬品管理法」が施行されて以来、さまざまな歴史的段階で、国家医薬品監督管理部門は漢方薬の特徴と研究?開発の規則に従って、「漢方薬承認弁法」と「<新薬承認弁法>漢方薬の問題に関する補足規定と説明」等の文書を次々と発行し、漢方薬の審査と承認の管理業務を継続的に探求し、改善している。2008年、旧国家食品医薬品監督管理局は「漢方薬登録管理に関する補足規定」(以下、「補足規定」という)を発行し、それから10年以上が経過した。「補足規定」の実施は、漢方薬事業の発展を推進する上で積極的な役割を果たしてきた。

　　ここ数年、習近平総書記は漢方薬の働きについて何度も重要な指示を出し、「医薬品管理法」と「中医薬法」の改正が公布され、「中共中央?国務院による中医薬の伝承?革新?発展に関する意見」、「国務院による中医薬特色発展を加速するに関する若干政策と措置」が相次いで発表された。漢方薬の研究」が次々と発表され、全国中医薬会議が開催され、中国における漢方薬の伝承、革新、発展は新たな時代に入った。2018年の機構改革後、国家医薬品監督管理局の党グループは漢方薬の監督管理業務を非常に重視し、「補足規定」の更なる改訂と改善を研究し、展開した。「中共中央?国務院による中医薬の伝承?革新?発展に関する意見」を完全に実施し、新たに改正された「医薬品管理法」および「医薬品登録管理弁法」と有機的に結びつけるために、調査の結果、「補足規定」を改正し、「補足規定」の名称を「特別規定」に変更することが決定された。

　　二、「特別規定」の主な内容は?

　　「特別規定」は11章82条からなる。主な内容は、総則、漢方薬登録分類と上市承認、ヒトに対する使用経験の証拠の合理的な適用、漢方薬革新的医薬品、漢方薬改良型医薬品、古代古典的漢方薬処方による漢方薬複合製剤、同名?同処方医薬品、上市後変更、漢方薬登録基準、医薬品の名称と使用説明書、付録等が含まれる。その中：

　　第一章は、総則であり、全10か条からなる。伝承と革新の両方を強調し、臨床的価値指向、漢方理論の指導を堅持し、臨床実践を重視し、審査エビデンスシステムと有効性結果指標を改革および改善する。漢方薬の特性に沿った安全性評価要件を確立し、漢方薬開発の全プロセスの品質管理を強化し、漢方薬資源の持続可能な利用を確保する。

　　第二章は、漢方薬登録分類と上市承認であり、全6か条からなる。漢方薬の登録分類、開発経路及び様式を明確にし、漢方薬の開発に適した簡易承認、優先承認、条件付き承認、特別承認の関連規定を制定する。

　　第三章は、ヒトに対する使用経験の証拠の合理的な適用であり、全11か条からなる。漢方薬の人間への使用経験の特定の含意、および漢方薬の安全性と有効性をサポートするためのコンプライアンスおよび薬学的研究要件を明確にした。登録申請をサポートするためのヒトに対する使用経験の証拠の合理的な使用、非臨床安全性研究と一部臨床試験の状況の合理的な免除を明確にした。製品上市をサポートするための根拠としてのリアルワールドエビデンスを導入する。医療機関の漢方製剤の適用における人間への使用経験の状況を明確にする。

　　第四章は、漢方薬革新的医薬品であり、全13か条からなる。漢方薬の特性に応じて、臨床、薬学、薬理学及び毒性学の対応する要件がそれぞれ規定されており、漢方薬複合処方の構成要件、新薬材及びその製剤、抽出物とその調剤に関する研究の基本原則と要件を明確にすることが含まれる。

　　第五章は、漢方薬改良型新薬であり、全7か条からなる。改良型新薬の研究開発の基本原則を明確にし、剤形の変更、投与経路の変更、効能?主治の追加、工程や賦形剤の変更により、医薬品の物質基盤や医薬品の吸収、利用に明らかな変化をもたらす改良型新薬状況に対して、それぞれ研究開発要件を提示する。

　　第六章は、古代古典的漢方薬処方による漢方薬複合製剤であり、全6か条からなる。古代古典的漢方薬処方による製剤の登録管理の全体要件、開発の基本要件、審査モード、および当該製剤の上市後調査の要件が明確化されている。

　　第七章は、同名?同処方医薬品であり、全6か条からなる。同名?同処方医薬品の開発の基本原則を明確にし、同名?同処方医薬品の選定要件、同名?同処方医薬品の臨床試験の展開及び臨床試験の免除条件等を規定している。

　　第八章は、上市後変更であり、全8か条からなる。漢方薬の上市後変更に関する全体的な要件を提示する。仕様の変更、製造プロセスと賦形剤、適用可能な集団、用法と用量、および処方の薬味など一般的な変更に関する研究開発要件を明確にする。国家医薬品標準処方における有毒または絶滅危惧種の薬味を明確に置き換えまたは差し引いて、処方箋で新薬として承認された抽出物を外注から自己抽出に変更し、効能?効果や対象集団の範囲など特別な変更を行う研究開発要件を削除する。

　　第九章は、漢方薬の登録基準であり、全4か条からなる。漢方薬の登録基準の開発目標を明確にし、全体的な品質管理方法の調査と確立、および漢方薬の品質基準システムの継続的な改善を支援し、企業の内部統制基準と登録基準の関係を明確にする。

　　第十章は、医薬品名と添付文書、全5か条からなる。漢方薬の一般名の命名要件を明確にし、上市されている漢方薬の添付文書を改善するための要件を提示している。有毒な漢方薬の飲片を含む漢方薬、シンドロームのための漢方薬複合製剤、および古代古典的漢方薬処方による漢方薬複合製剤の添付文書について、特定の関連要件が提示されている。

　　第十一章は、附則であり、全6か条からなる。主に、生薬、海外では販売されているが国内では販売されていない製品、漢方薬注射剤に関する研究開発要件、および医療機関における漢方製剤の登録管理に関する規定が含まれている。「特別規定」の施行期日等を明確にする。

　　三、「特別規定」の位置付け

　　「特別規定」は「補足規定」の実施に基づいており、医薬品の審査?承認システムの改革における成熟した経験を十分に吸収し、感染症の予防と制御における漢方薬の成果転化の実践的な調査を組み合わせ、国内外の医薬品監督管理の科学的研究成果を利用して、総合的かつ体系的に漢方薬の登録管理システムを構築している。「特別規定」は、「医薬品登録管理弁法」とシリーズ医薬品の開発に関する技術ガイドラインとの間の規範文書である。その内容は漢方薬登録の行政管理業務だけでなく、漢方薬の審査と承認の専門的な技術的内容も含まれる。「特別規定」は、漢方薬のヒトに対する使用経験の合理的な適用、漢方薬革新的医薬品、漢方薬改良型医薬品、古代古典的漢方薬処方による漢方薬複合製剤、同名?同処方医薬品等登録区分の開発原則と技術的要件を明確化した。「特別規定」は、必要な技術的要件を表明し、漢方理論、人間への使用経験、および臨床試験を組み合わせた(以下、「三結合」という)漢方薬の審査エビデンスシステムの改善をより一層加速させる。漢方薬の登録管理の新しい理念と改革措置を表し、漢方薬の開発に対する指導を強化した。実用性が高いである。

　　四、「特別規定」の主な特徴

　　(一)医薬品の基本要件と漢方薬の特異性を有機的に組み合わせる

　　漢方薬とその他の医薬品との共通点は、臨床的価値を指向とし、人間の疾病の予防、治療、診断に使用されるが、相違点は、漢方薬が人間への使用において豊富な臨床経験を持っていることである。漢方薬の人間への使用経験は有効性と安全性に関する情報が含まれ、「臨床-実験室-臨床」は、新漢方薬開発の主要な経路と特徴である。したがって、「特別規定」は、漢方薬開発の規律と特性に従い、「臨床的価値を指向とし、人間への使用経験を重視し、プロセス全体で品質管理」の開発コンセプトを継続的に強化し、製造プロセス、品質基準、薬力学、毒性学、臨床研究及びその他の研究開発内容を有機的に結合し、医薬品の安全性、有効性、品質管理性などの基本要件を組み合わせて、医薬品の基本的な要件を考慮し、漢方薬の特徴を備えた審査?承認システムを確立する。

　　(二)漢方薬の伝承と革新の関係を弁証法的に扱う

　　漢方薬の質の高い発展を推進するために、伝承に長け、勇敢に革新しなければならない。中医薬は長い臨床実践の歴史を持ち、漢方薬の研究開発に貴重な経験と指導理論を提供すると同時に、漢方薬の革新的な発展には現代科学技術を十分に活用する必要がある。漢方薬の伝承と革新は、相互に統合され、相互に依存し、相互に促進される関係である。「特別規定」には、新漢方薬の開発が、中医薬の独自の考え方と全体論的な見方を反映することに焦点を当て、伝統的な漢方薬の研究方法と現代科学技術を活用して漢方薬を研究?開発することを明確にしている。古代古典的漢方薬処方、経験を積んだ名漢方医の処方箋、医療機関漢方製剤等中医臨床実践経験が豊富な新漢方薬の開発を支援する。同時に、「特別規定」は、漢方薬の作用機序を研究し、説明するため、新たな科学技術の適用を奨励する。リアルワールドリサーチ、新型バイオマーカー、代替エンドポイントの意思決定、患者中心の医薬品開発、適応設計、エンリッチメント設計など漢方薬の有効性を評価するために使用され、これに基づいて新漢方薬の開発と革新を促進する。

　　(三)漢方薬の人間への使用経験を十分に尊重する

　　中医薬学は臨床実践を非常に重視しており、中医薬には長い歴史の人間への使用経験とデータがあり、人間への使用経験が漢方薬の実践的特徴を反映している。漢方薬の研究開発は、一般的に「臨床による、臨床に使用する」という特徴がある。新漢方薬の大多数は、上市前にある程度の人間への使用経験がある。既存の漢方薬の人間への使用経験を漢方薬の審査エビデンスシステムに統合することは、長い間業界の声であり、医薬品監督管理部門が積極的に漢方薬の特性に合わせた審査技術評価システムの確立を模索するための切り口でもある。2021年以来、国家医薬品監督管理局は、「三結合」の漢方薬審査エビデンスシステムを構築するペースを加速させてきた。「特別規定」は、漢方薬の安全性と有効性のための「人間への使用経験」のサポートを十分に重視し、漢方薬の人間への使用経験の特定の意義、漢方薬の安全性と有効性をサポートする証拠のコンプライアンスと薬学研究要件、及び人間への使用経験の証拠が登録申請を裏付ける要件と状況を明確化するため、特別な章を設けている。「三結合」の審査エビデンスシステムの確立と改善を促進した。同時に、登録申請者は、漢方薬の人間への使用経験が漢方薬の安全性と有効性に対するサポートの程度とさまざまな状況に基づいて、開発中に異なる臨床研究ルートを選択できることが明確にしており、新漢方薬の開発の活力を大いに刺激できる。

　　(四)漢方薬の登録区分と開発の原則と要件を体系的に説明している

　　現在、調整された漢方薬の登録区分は、漢方薬の研究開発の規律を尊重し、漢方薬の特徴を強調し、中医薬の特徴を備えた漢方薬複合製剤の革新を奨励し、臨床的価値を指向とし、登録区分を分割するための根拠として物質ベースを使用しなくなった。「特別規定」は、漢方薬の調整された登録区分(漢方薬革新的医薬品、漢方薬改良型医薬品、古代古典的漢方薬処方による漢方薬複合製剤、同名?同処方医薬品)の様々な特徴に従って、章節で体系的に説明されている。古代古典的処方漢方薬による漢方薬複合製剤の承認を法律に基づき簡素化し、製剤の特性に適合した審査モデルを構築し、古代古典的漢方薬処方による漢方薬複合製剤の研究?開発を推進する。

　　(五)漢方薬の有効性評価指標の多様性を明確に

　　臨床診療における中医薬の役割と特徴に基づいて、「特別規定」は、漢方薬の有効性の評価を中医薬の臨床治療の特徴と組み合わせることを明確にし、漢方薬の臨床的位置付けに適しており、その特徴と利点を反映する有効性の指標を決定する。中医薬の臨床的価値を探求し、漢方薬の有効性の評価として使用できる8つの状況を列挙している(疾病の治癒または発症を遅らせる、病状または症状の改善、患者の身体機能または生活の質を改善する、化学物質などと組み合わせて有効性を高め、毒性を軽減する、または明らかな毒性および副作用を伴う化学薬品の投与量を減らすなど)、漢方薬の臨床的価値指向の多様な臨床有効性評価方法を充実させ、漢方薬の独自の評価方法とシステムの確立を促進し、新漢方薬の開発のためのアイデアを広げる。

　　(出所：国家医薬品監督管理局サイト2023-02-10)