一、策定の背景

　　「国務院弁公庁による医薬品・医療機器に対する規制改革の全面的な深化と医薬産業の質の高い発展の促進に関する意見」(国弁発〔2024〕53号)は、「海外で既に上市されている医薬品が我が国で上市承認文書を取得した後、要件を満たす承認前の商業規模ロット製品について、輸入販売を認める。」と提起している。国家医薬品監督管理局は、関連要件と具体的措置を検討のうえ細化し、「海外で既に上市されている医薬品の承認前における商業規模ロット製品の輸入に関する公告」(以下「公告」という)を公表した。これにより、輸入医薬品が承認されてから我が国市場に供給されるまでの時間差を短縮し、革新的医薬品及び緊急に必要とされる医薬品の早期臨床使用を支援し、患者の健康と福祉の向上を図る。

　　二、イノベーションの促進と医薬品へのアクセス確保のための具体的措置

　　「公告」は、「医薬品管理法」の人民の健康を中心とする原則を貫徹し、明確な政策的インセンティブを体現しており、新薬、希少疾患治療薬、供給不足医薬品などの臨床上緊急に必要な医薬品を適用範囲に含め、臨床ニーズに早期に応えるものである。具体的には、以下の医薬品が含まれる。

　　(一)革新的医薬品、改良型新薬、海外で既に上市されている先発医薬品又は改良型医薬品。

　　(二)「国家不足医薬品リスト」「国家臨床上必要かつ不足しやすい医薬品重点モニタリングリスト」「奨励ジェネリック医薬品カタログ」「小児用医薬品の研究開発・申請奨励リスト」に掲載されている医薬品、及び「希少疾患リスト」に掲載されている疾患を適応症とする医薬品。これらのリストとカタログは、国家衛生健康委員会、国家医薬品監督管理局などの部門が共同で発表しており、不足医薬品の供給強化、医薬品の入手性向上、小児科及び希少疾患の臨床医薬品ニーズへの対応を目的としている。現在までに、「国家不足医薬品リスト」は6品目を含み、「国家臨床上必要かつ不足しやすい医薬品重点モニタリングリスト」は57品目を含み、「奨励ジェネリック医薬品カタログ」は3回公表され合計89品目を含み、「小児用医薬品の研究開発・申請奨励リスト」は5回公表され合計144品目を含み、「希少疾患リスト」は2回公表され、列挙される疾患は合計207種である。上記リストの今後更新・公表される医薬品品目、または更新・公表される希少疾患関連治療薬品目も、本「公告」の適用範囲に含まれる。

　　(三)国家衛生健康委員会及び国家医薬品監督管理局が公布した「臨床上緊急に必要な医薬品の臨時輸入に関する業務計画」に基づき臨時輸入が承認された医薬品。我が国での上市承認後、承認前の商業規模ロット製品は、本「公告」の手続きに従って輸入することができる。

　　(四)医薬品の上市登録加速化手順により我が国での上市が承認された医薬品。「医薬品登録管理弁法」は、画期的治療薬手順、条件付き承認手順、優先審査承認手順、特別承認手順という4つの医薬品上市登録加速化手順を規定している。臨床試験、審査・承認の過程でこれら4つの手順に該当し、最終的に上市承認された医薬品は、本「公告」の適用対象となる。

　　(五)海外及び我が国で上市承認を取得し、我が国で上市・使用されている輸入医薬品に上市後変更が生じた場合は、本「公告」の適用対象となる。上市後変更の対象となる医薬品は、新薬、希少疾患治療薬、供給不足医薬品などの臨床上緊急に必要な医薬品に限られず、海外で既に上市されているすべての輸入医薬品を含む。ただし前提として、当該医薬品が我が国で上市後、実際に我が国患者の臨床治療に使用されており、かつ当該医薬品及び上市後変更が我が国で承認されていることが必要である。このうち、届出類変更の場合には、届出前に製造されたうち届出情報と一致する商業規模ロット製品について、「医薬品輸入管理弁法」に従い輸入届出手続きを行うことができ、本公告に基づく資料の提出は不要とする。

　　(六)国務院医薬品監督管理部門が指定するその他の医薬品。臨床医薬品のニーズの変化を踏まえ、国家医薬品監督管理局は、適切な時期に、本公告の対象となる医薬品カテゴリーの範囲の調整を検討するものとする。

　　三、承認前の商業規模ロット製品の輸入に対する厳格な管理要件

　　「公告」は、新薬、希少疾患治療薬、供給不足医薬品などの早期臨床利用を奨励する一方で、厳格な監督管理と品質最優先を堅持する。第一に、革新的医薬品及び改良型新薬を除き、「海外で既に上市されていること」を前提とする。第二に、輸入届出を申請する承認前の商業規模ロット製品は、医薬品生産品質管理規範(GMP)に適合しなければならず、当該ロットの製造が適合的であることを裏付けるため、関係国(地域)の医薬品検査結果通知書又はGMP適合性証明書を備えることを強調する。第三に、我が国で医薬品承認文書を取得することがリリースの基本条件とする。これは、企業が主体責任を履行できるようにし、承認前の商業規模ロット製品の品質基準が我が国の医薬品監督管理部門より承認された医薬品登録基準の要件を満たしていること、製造場所及び製造工程が我が国の医薬品承認文書の内容又は必要に応じて提出された届出内容と一致していること、添付文書及びラベルが我が国の医薬品監督管理部門より承認された内容又は必要に応じて提出された届出内容と一致していることを確認できるようにするためである。第四に、企業が提出する資料については、国家医薬品監督管理局の医薬品登録申請要件を参照し、「国家医薬品監督管理局医薬品審査センターによる『M4モジュール—申請書等行政情報及び添付文書に関する情報』の公布に関する通達」(2020年第6号)及び「海外製医薬品の証明書類に関する事項についての通知」などを含む。

　　四、企業が提出する資料に関する説明

　　(一)リリース文書について。「公告」は、リリースプロセスについて厳格な要件を定めているが、企業の実情も十分に考慮している。調査によると、海外企業が使用する医薬品リリース文書の形式は、分析証明書(Certificate of Analysis：COA)、適合性証明書(Certificate of Conformance/Compliance：COC)、バッチ証明書(Batch Certificate)など、多岐にわたる。異なる形式のリリース文書はすべて認められる。リリース文書が複数の文書(例：COAとBatch Certificate)で構成される場合は、最終署名日が優先される。

　　(二)医薬品証明書について。医薬品証明書(Certificate of Pharmaceutical Product)は、「当該医薬品の上市販売を許可する証明文書」としても、「医薬品GMPに適合することを証明する文書」としても用いることができ、二重の機能を兼ね備える。したがって、これら二項目の資料提出において同一の証明文書を用いることができる。

　　(三)「公告」における資料提出要件は、原則として医薬品上市許可登録申請の要件と一致している。そのため、一定の状況下では、一部の書類の提出が免除される場合がある。具体的には：

　　(1)2017年に旧国家食品医薬品監督管理総局が公布した「輸入医薬品登録管理に関する事項の調整に関する決定」では、「輸入医薬品の上市申請における化学医薬品新薬及び革新的治療用生物製剤については、海外の製薬企業が所在する生産国又は地域での上市許可を取得する要件を取り消す」と規定されている。本「公告」は上記の規定を参照し、海外で製造された革新的医薬品及び改良型新薬の承認前商業規模ロット製品が輸入届出を申請する際、海外の医薬品規制当局が発行した当該医薬品の上市販売承認証明文書の提出を免除する。

　　(2)国家医薬品監督管理局が2021年に公布した上市済み化学医薬品・生物製剤の変更事項及び申請資料要件には、「上市許可保有者、上市許可保有者の登録住所、製造企業、製造住所及び医薬品規格に係る変更を除き、海外上市国又は地域の医薬品規制当局が関連証明文書を発行できない場合、申請者は現地の法律・法規の規定に従って説明を行うことができる」と明記されている。本「公告」は上記の規定を参照し、海外の医薬品規制当局が関連製品の変更について医薬品変更許可証を発行できない場合、又は海外医薬品規制当局から医薬品変更許可に関する公開情報がない場合、輸入届出申請において当該文書の提出は免除されるが、書面による説明を提出しなければならない。なお、書面による説明の内容は、変更申請時の説明内容と一致している必要がある。

　　(3)「公告」では、輸入届出申請に係る製品が上市後承認類変更の承認前商業規模ロットに属している場合、我が国の登録管理要件に基づき、当該変更事項の補足申請時に医薬品検査結果通知書又はGMP適合性証明書の提出が不要とされていた場合、輸入届出の申請時にもこれらの書類の提出を免除するが、書面説明を提出しなければならない。これは、補足申請時に医薬品検査結果通知書又はGMP適合性証明書の提出が求められるのは一部の変更事項に限られること(例：国家医薬品監督管理局医薬品審査センターが発行する現行の「化学医薬品・生物製剤の変更受理審査ガイダンス」では、「海外の製造拠点を変更する場合、海外の医薬品規制当局が発行する、当該医薬品の製造拠点が医薬品生産品質管理規範に適合していることを証明する文書を提出しなければならない」と規定されている)を踏まえたものである。補足申請時に当該要件がなかった場合には、承認類変更の承認前商業規模ロットの輸入届出申請時にも、同資料の提出は併せて免除されるが、当該変更事項の補足申請時に医薬品検査結果通知書又はGMP適合性証明書の提出が求められていなかった旨を、書面で説明しなければならない。

　　五、国内責任者に関する要件

　　「海外医薬品上市許可保有者による指定国内責任者の管理に関する暫定規定」は2025年7月1日に正式に施行されており、すなわち輸入医薬品の上市許可保有者は、法に基づき国内責任者を指定して、我が国国内で法定の義務を履行しなければならない。医薬品上市許可保有者及びその指定する国内責任者は、承認前商業規模ロット製品のリスク管理を強化しなければならない。国内責任者が指定されていない場合、本「公告」に基づいて承認前商業規模ロット製品の輸入届出を申請することはできない。

　　国内責任者の申請便宜を図るため、本「公告」は申請書のテンプレートを提供しており、国内責任者は関連情報を記入し、自ら該当する状況を選択するのみでよい。ただし、国内責任者は医薬品上市許可保有者と入念に確認し、関連資料を審査し、提出資料の真実性・正確性に責任を負わなければならない。提出資料に疑義がある場合、または企業間で資料に矛盾がある場合には、医薬品監督管理部門は重点的な調査・確認を実施する。問題が認められた場合は、法令・規則に基づき厳正に対処する。