2022年、中国小児用医薬品の審査と承認は輝かしい成績表を提出し、小児用医薬品の臨床的不足と剤形不足の問題はさらに緩和されている。2022年1月から12月までに、合計66品目の小児用医薬品が技術審査に合格した。これは、2021年の47品目と比較して大幅に増加している。臨床上緊急に必要とされる多数の製品の上市が承認されており、肺高血圧症、白血病、クローン病、心不全、てんかん、およびその他の疾患の小児患者に、より多くの治療オプションと適切な剤形を提供している。

　　これは、近年、小児用医薬品の研究・開発を奨励する政策の重畳効果が充分に発揮されたためである。「コミュニケーション・交流や優先審査などの一連の有利な措置が確実に実施された。企業は、申告で問題が発生した場合に迅速な対応を得ることができ、製品申告後に審査を迅速かつ整然と完了することができ、効果的にポジティブなインセンティブの完全なクローズループを形成できた。」国家医薬品監督管理局薬審センター(以下、薬審センターという)の副主任である楊志敏氏は、記者団に対し、近年、小児用医薬品の登録申請数と承認数が明らかに増加している傾向があり、承認件数については、2019年に19件、2020年に26件、2021年に47件、2022年に60件以上であり、研究・開発・申告は盛り上がっている。

　　臨床用医薬品のためスピードを出す

　　「レノックス・ガストー症候群(LGS)は重度の慢性てんかん性脳症であり、発生率は非常に低く、予後が悪い、小児に多く発症し、効果的な臨床治療方法はない。中国の小児患者の緊急臨床ニーズを満たすため、当センターは、意思疎通交流、科学的指導を強化し、医薬品の研究開発と登録を協同で推進している。2022年9月、臨床上緊急に必要な医薬品であるクロバザム錠が、優先審査・承認手続きに従って上市を承認された。」薬審センターの化薬臨床二部の副部長である謝松梅氏が紹介した。

　　2022年10月以来、クロバザム錠が製造ラインから出され、相次いで全国20以上の省の病院に進出し、小児患者の家族の不安が大幅に軽減された。

　　医薬品の研究開発プロセスを思い出し、クロバザム錠の上市許可保有者であり、宜昌人福薬業有限責任公司の副総裁兼総工程師である李莉娥氏も記者団に、当該製品は小児用医薬品審査の有利な政策の恩恵を受け、上市が加速されたと述べた。

　　クロバザムは臨床上抗てんかん治療に使用されており、中国では向精神薬の第2類に属している。中国国内では長期にわたり、当該有効成分を含む医薬品は販売されていない。2017年には、クロバザムは「第二回小児用医薬品の研究・開発・申告を奨励するリスト」に組み入れ、2018年には人福薬業が当該製品の研究・開発を承認された。登録申請プロセス中に、中国の小児用医薬品審査の関連規定に従って、当該製品は検証的臨床試験から除外され、2022年5月に薬審センターによる優先審査プロセスに含まれた。

　　優先審査プロセスに含まれた後のクロバザム錠の法定審査期限は130営業日であるが、緊急臨床ニーズにより、医薬品監督管理部門は快速審査チャンネルでスピードを出した。「国家医薬品監督管理局は積極的に企業の研究・開発の進捗状況と困難を理解した。薬審センターは、複数の交流会を組合わせて開催し、日常業務で電子メールまたは電話で効率的に企業の質問に回答した。湖北省医薬品監督管理局は我々の標準検証とGMP検査の業務を迅速に推進するのに役立った。」李莉娥氏は述べた。

　　クロバザム錠は、2022年に全速力で進む中国の小児用医薬品の審査と承認の縮図である。2022年に承認された小児用医薬品には、21件の優先審査・承認品目と、11件の研究・開発・申告が奨励される小児用医薬品リスト品目が含まている。新生児の酸素化を改善するための吸入用一酸化窒素、再発または難治性のCD19陽性前駆B細胞性急性リンパ芽球性白血病を治療する注射用ブリナツモマブ、小児クローン病、乾癬等用アダリムマブ注射液……多くの製品が加速して上市され、小児適応が拡大されたりしており、その中には中国国内の治療薬の空白を埋めている。

　　2022年に申告された医薬品を整理すると、シロップ、経口溶液、スプレー等小児に適した剤形が大幅に充実していることがわかり、これはまた、薬審センターの審査スタッフを喜ばせている。「小児に適した医薬品を研究・開発し、医薬品の計量精度を向上させ、安全性を保障すると同時に、小児が快適的に医薬品を服用できるようにすることは、世界中小児用医薬品の研究・開発の共通の傾向である。」楊志敏氏の紹介によると、小児用医薬品のニーズ・特性に応じて、剤形を開発すること、合理的な投与経路、適切な風味と仕様、及び安定した有効性を備えた製品を開発することは、技術的に非常に困難である。2022年の審査作業と意思疎通交流の状況から判断すると、中国企業は剤形の改善に積極的で、オープンマインドであることが見られる。

　　意欲を解き放つインセンティブ

　　現在、中国の製薬企業は小児用医薬品に目を向けている。

　　中国外商投資企業協会薬品研制と開発行業委員会(RDPAC)の小児用医薬品プロジェクトグループの責任者である鄧万和氏は、中国で多国籍製薬会社による小児用医薬品の研究開発と登録が増加している状態があり、企業はより積極的に上市されている製品の適応症を拡大させ、また、新製品開発の過程で中国の小児と青少年を世界的な同期研究開発に組み入れている。

　　「近年、楊森公司の小児用医薬品の開発は、多分野および多経路の特徴を示している。現在、免疫、抗感染症、神経科学、肺動脈高圧、腫瘍等の治療分野で、20品目以上の製品と規格の小児適応は中国で承認されている。2022年の初めに、楊森(中国)研究・開発センターは小児用医薬品の開発を中核事業目標の1つに挙げ、さらに小児適応の開発戦略を実施する。」楊森(中国)研究・開発センターの製品開発責任者である狄佳寧氏は、次のように述べた。

　　本土企業の研究開発戦略もより活発になっている。正大天晴薬業集団股份有限公司の関係責任者の紹介によると、抗腫瘍剤などの革新的医薬品を開発する時、成人のデータを取得した後、小児適応に関する拡大研究を積極的に実施し、また、血友病、白血病等の疾患の分野で、小児用医薬品の中国国内初のジェネリック医薬品または適切な剤形を先取している。

　　業界の積極的な行動は、中国の小児用医薬品の使用問題を解決することに対する断固とした態度の応答である。小児用医薬品の使用問題は、国民生活の問題として大きな関心を集めており、医薬品審査・承認制度の改革の過程で、医薬品監督管理部門は、小児用医薬品に対して優先審査・承認等の優遇政策を与えてきた。技術審査機関としての薬審センターは、小児医薬品特別組の設置、審査効率の向上、審査基準制度の充実、ホームページ「小児用医薬品コラム」の開設など「コンビネーション」を打った。中国における小児用医薬品の研究・開発及び科学的監督管理の水準を向上させるため、薬審センターは、何度もチームを率いて、国家児童医学センターと科研企業を調査・研究し、シンポジウムを開催した。臨床ニーズを指針として、小児用医薬品の研究・開発、使用、及び審査に関する技術的問題を研究・解決してきた。

　　これらのインセンティブは、音も立てずに万物を潤したり、素早く効果が出る場合もある。その中でも審査基準制度の完備は直感的に感じられる。小児集団の特殊性により、剤形の設計、規格の選択、安全性評価に関して、成人用医薬品開発の技術的要件を単純に適用することは適切ではないと判断される。このため、薬審センターは基準制度の構築を強化しており、2022年の年末までに合計13項目の小児用医薬品ガイドラインを公布し、関連する技術的要件をプレゼンテーションを通じて具体的に解読した。

　　「これらのガイドラインにより、企業は研究開発の方向性を高め、登録・申告作業の時間と品質を予測できるようになる。」上記の正大天晴の関係責任者の紹介によると、同社はある製品の研究・開発過程中に小児投与計画を決定する必要があるが、成人の投与量を小児の投与量に換算することは合理的ではない。小児被験者で用量漸増をやり直すのは効率が悪いため、それ以降、同社は「小児用医薬品臨床薬理学研究に関するガイドライン」で提示しているモデルシミュレーション手法を参照して、研究開発の意思決定をより効率的に行った。

　　これらのガイドラインは、複数の力を結集し、研究・開発のボトルネック問題を解決するために強力な出発点にもなっている。2022年に公開された「小児用医薬品風味設計と評価に関する技術ガイドライン(試行)」は、世界的にも先駆的な意義を持ち、多くの関係者の注目を集めている。薬審センター化学臨床一部の副部長である耿瑩氏は記者団に次のように語った。当該ガイドラインの公布後、薬審センターと中国食品医薬品検定研究所、国立児童医学センター、及びいくつかの学術団体が実用レベルの指導をさらに形成する目的で、関連する方法論的研究を共同で実施した。

　　研究・開発・申告の「熱意」を導く

　　2022年3月30日、薬審センターとRDPACは共同で、海外で市販されている医薬品の中国の小児への適用拡大に関するシンポジウムを開催し、国内外での小児用医薬品のアクセシビリティのギャップを狭める長期的なメカニズムについて検討した。

　　輸入医薬品は中国の小児臨床用医薬品の重要な構成部分であるが、現在、海外医薬品の輸入スピードと既に輸入された医薬品を中国の小児における適用拡大許可スピードは以前として遅いである。企業はどのような懸念を持っているか?どのようなインセンティブが必要であるか?今回のシンポジウムでは、参加者が自由に発言し、活発な議論が行われた。会議の後、薬審センターは企業の提案について詳細な調査を実施し、現在実行可能なパイロットプロジェクトを実施し、小児用医薬品に関する企業の意思疎通交流のニーズを大量的に受け入れ始めた。楊森公司を含む多くの企業は迅速に応答し、海外で上市され、及び研究している小児用医薬品の品目を分類し、複数の品目の意思疎通交流のニーズを提出した。

　　「国内外における十分なデータを備えた品目について、一回の申告が無事に完了した。」狄佳寧氏は、意思疎通交流後の最新の業務の進捗状況を共有した。彼の見解では、このような「パッケージング的な交流」の方法により、企業は薬審センターからより体系的かつ効率的な指導を得ることができ、企業がグローバルな研究開発パイプラインの製品とデータの共通性を十分に活用し、正確的に監督管理の要件を把握し、研究データや申告資料を科学的に整理し、小児用医薬品の質の高い開発を加速するのに役立つ。

　　2022年には、薬審センターはリアルワールドデータの可能性を引き出すことにおいても、新たな進歩を遂げた。小児医療機関のデータリソースを最大限に活用して、小児用医薬品の研究開発の問題を解決するために、薬審センターは、海南省リアルワールドデータ研究所および国内の権威ある医療機関と協力して、リアルワールドの研究を推進している。国内の経験的投薬計画を医薬品の添付文書情報への転化を探索し、多国籍製薬会社の一つの製品は、この方法で研究を完了し、新しい適応症を申告した。

　　これは世界の最前線にある大胆なイノベーションであるー世界におけるリアルワールドデータの応用はまだ新しい課題である。このような経験的投薬は一般的であるが、体系的なデータの整理とターゲットを絞った適応症の登録は稀である。「我々は道を探索しながら進んでいる。小児科における臨床上経験的投薬の長期的な問題は、ある程度で臨床用医薬品のニーズを満たされていないことを反映しているため、無視されるべきではない。我々は、すべての関係者と積極的に実行可能な解決策を調査し、見つけようとしている。耿瑩氏は述べた。

　　添付文書の小児用医薬品の情報追加や訂正遅れ問題の解決を推進するため、標準化作業手順書を確立している。小児用医薬品の技術審査に関する外部臨床専門家の選定結果を公表し、意見を募集する。「中華人民共和国医薬品管理法実施条例(改訂草案意見募集用原稿)」には、「小児用医薬品」の特別条項を追加した...2022年には、小児用医薬品の研究開発インセンティブに関する前向きなシグナルが放出し続ける。

　　それと同時に、研究開発業務が直面する課題の解決策をどのように推進するかについての議論がより頻繁かつ詳細になり、企業は審査業務の最適化に新たな期待を表明し、また、医薬品の上市後の薬価設定、医療保険の支払い、知的財産保護等の政策支援の緊急ニーズも提出している。「優れた小児用医薬品の研究開発システムには、健全なエコシステムのサポートが必要である。」狄佳寧氏は述べた。鄧万和氏は、小児用医薬品を奨励する政策をより確実に実施し、部門間の連携を強化する必要があると考えられている。

　　「研究開発を奨励するには、チェーン全体に沿った複数の取り組みが必要である。新医薬品の承認が加速した後、他の支援政策もついていく必要があり、企業の熱意を保つできるようにさせる。」楊志敏氏は、薬審センターが審査作業の最適化を継続し、関連部門と積極的にコミュニケーションを取り、政策の最適化に関する提案を積極的に行い、小児用医薬品の研究・開発・申告が小刻みに速く走り続けさせ、更に実りあるものになるよう支援すると述べた。

　　(出所：国家医薬品監督管理局薬審センターサイト2023-01-17)