2014年7月11日、「医薬経済報」第A04版に国家食品医薬品監督管理総局医薬品審査センターの黄欽氏が署名した文章を掲載された。そのテーマは「グッドデータ品質は生物統計学的審査の基礎」である。以下のとおりに、全文を転載する。

データ品質審査は臨床現場調査の報告書、データ管理計画とまとめなど肝心な資料を通して、試験データベースを照合審査し、データ品質評価の方法学と指標システムを模索することである。

周知のとおり、新薬開発のプロセスでは、臨床試験の研究結果とデータは医薬品の安全性と有効性を検証する重要な証拠である。一般的に言えば、医薬品発売関係安全性、有効性データは主に肝心なⅢ期臨床試験の段階で取得し、監督管理機構が新薬上場批准を行う際の主要科学的根拠である。

生物統計学は臨床試験の研究設計、データ採集と分析および結果の推断に方法学的サポートを提供し、代わりのない重要な役割を果たしている。しかし、我国では、製薬企業の医薬品研究開発モデルは長期間にわたって薬学の研究を頼りにすることが多く、臨床研究が無視されてきたため、生物統計学およびそのプロのスタッフが果たすべき重要な役割は十分に重視されていない。

国家食品医薬品監督管理総局医薬品審査センターの生物学統計学的審査業務は、申請者が提供した研究方案、分析計画とデータベースに対し、改めて実際の操作と分析を行い、報告された分析結果に対し、照合と検算を行う。最終結果報告に対する審査と評価に止まるわけではない。そのため、データ品質の良し悪しは審査の能率、結果の再現、結論・推断の信用度判定に直接に影響を与える。

品質の悪いデータを使用して統計と分析を行うと、その結果はあまり意味がないか結論と審査、意思決定の間違いを招く可能性が高い。申請者が遡及可能性があり、真実・整備、正確で、高品質なデータと記録を提供できるかどうかはデータ管理の規範化にかかわると同時に、新薬安全性と有効性の客観的技術評価にも直接に影響を与える。そこで、医薬品審査センター生物統計学的審査部は設立後、定款の制定と制度の確立を行い、統計専門主査試行と臨床補助審査を実施して専門的審査メカニズムの確立を模索しながら、臨床試験のデータ管理の規範化を審査の主要基礎として、力を入れている。系列的な調査・研究と業界内討論を行ったうえで、「薬物臨床試験データ管理業務規範化の実施方案」を制定し、医薬品審査センターのウェブサイトで発表し、データの品質向上に努め、統計学的専門審査の基礎を打ち立てた。

データ管理マニュアルの作成

現在、データ採集と情報管理の技術は日進月歩し、臨床試験のデータ管理も生物統計学から離脱し、「大データ時代」における新興学科として盛んに成長している。我国のGCP法規は臨床試験のデータ管理に対する原則的な要求を出したが、実施のためのマニュアルと技術的規範は欠けている。2012年5月、医薬品審査センターは「臨床試験データ管理業務技術マニュアル」を発表し、初めて臨床試験データ管理業務に対する原則的な全体要求を出した。当該マニュアルは4年間をかけ、大学、臨床機構、CRO社、国内外の医薬品企業からの30名以上の専門家によって制定され、8つの部分に分かれている。その主題はデータ品質の確保で、その内容はデータ管理スタッフの職責、データ管理行為と過程にお　また、現在は「臨床試験の電子データ採集技術指導原則」の起草について議論しているところで、意見募集用原稿も作成中だ。

データ標準化の促進

統一的な薬物臨床試験データ標準の使用は、現在の国際的な傾向で、試験の能率とレベルの向上にも審査能率の保証にも非常に重要な役割を果たし、アメリカFDA、EMAなどの監督管理機構が強力に提唱し、促進している業務でもある。これは関連面が広く、業務量が多い業務で、臨床試験関係各方面が協力し、共同の認識を持ち、監督管理機構が促進と指導の役割を果たす必要がある。2013年、医薬品審査センターはこの業務の実施を始め、標準化業務指導チームを設立し、CDISC中国協調委員会（C3C）にCDASH、SDTM、ADaM、CT、TCMの五つの特別標準に関する具体的な研究と検定を依頼した。現在、この業務は業界内で秩序正しく展開され、関係研修とコンセンサスの形成も進んでいる。近い将来は医薬品審査のレベルと能率を高めるために、逐次に強制的に標準化データの提出を求める。

データ品質評価の要点を模索

実施中の統計専門主査は新型ワクチンを試みとし、統計補助審査は主に癌、神経などに関する適応症にかかわる。統計学審査はデータ品質と統計分析の二つの面をめぐって展開される。統計分析の面では、申請者が提供したデータベース、試験方案および統計計画によって研究設計および終点、統計方法、症例対応および人口の基本的特徴、結果結論という4部分の内容に対する照合審査と検算を行う。

データ品質の審査はプロのスタッフが臨床現場査察報告書、データ管理計画とまとめなど肝心な資料を利用して試験データベースに対する照合審査を行い、データ品質評価の方法学と指標システムを模索し、データ品質審査関係資料提出の要求を改善し、細分化させるようにしている。

今後、審査の方策にサポートするために、データ品質審査の実施中、医薬品審査センターが各省の食品医薬品監督管理局と認証査察機関との専門的な協力と交流をより強め、臨床試験データがよい品質を達すように共同で尽力すると考えている。

（出所：医薬経済報2014-07-11）